FDA局长讲话：FDA提出新的战略框架——推动使用真实世界证据以支持药品和生物制品研发

（来源：国际药政通，id:SYPHU-IFDPL)

编译：王琳 张威

医疗保健系统正寻找更有效的方式，使用电子工具（electronic tools）在患者日常护理中收集并使用医疗相关的大量数据，推进医疗保健工作。电子工具利用此类数据——真实世界数据（real-world data，RWD）——改善监管决策是FDA关键战略的重点。2018年12月6日，FDA发布2019年新的战略框架，继续推进这些机会。

从各种来源收集的RWD为生成证据并更好理解临床疗效提供了新机会。这些数据可能来源于电子健康记录（electronic health records，EHR）、保险索赔（medical claims）、医疗产品登记信息、化验室检测结果，主要用于开发信息和真实世界证据（real-world evidence，RWE），有助于监管决策。RWD是医生和患者在实践中实际运用新疗法的经验，而不仅仅是研究数据，对RWD进行集体评价（collective evaluation）有可能会为患者和医生提供临床决策信息、为进一步检测新产品以推动持续创新而提供新假说或促使患者和医生了解医疗产品的疗效。

RWE提供潜在的信息来源，对如何最佳使用医疗产品的知识进行补充、加强和拓展——加深对医疗保健的理解。

RWD和RWE对于在真实世界中的产品安全性上市后监管意义重大，能够使上市后安全性评价更及时、有效、更快地为患者和医生提供可靠、高质量、可行的（actionable）安全性信息。传统的上市后研究通常需要数年进行设计并完成，耗资数百万美元。通过使用RWD和RWE，可以更快地为患者和医生提供重要答案——识别更广泛的安全信号并进行有效跟踪。

上述电子工具逐渐使FDA更加关注医疗保健，提高了收集数据和可行性证据（ actionable evidence）的开发效率。这些电子工具的作用在此前已获得认可。例如：在肿瘤领域，FDA目前正在审评的新药申请中，RWD和RWE作为整体评价信息的一部分有助于FDA的持续评价。这对于评价罕见病（如，罕见的肿瘤类型）治疗方法至关重要。利用RWD和RWE识别、评估和解决上市后安全性问题已成为FDA更综合性的工作。此外，新的战略框架需要FDA、全球监管机构和医药行业更紧密地合作。

科技进步也促进了利用RWD和RWE的机会。例如自然语言处理（natural language processing，NLP）等创新科学技术正在迅速发展，并加快对个案报告(single case reports)、文献、EHRs和社交媒体等的审评投入，这与增加使用RWD和RWE以帮助做出医疗保健决策的做法不谋而合。FDA的前哨系统安全能力持续扩大，使主动监测更加能够成为现实。很多情况下，积极地上市后风险识别和分析（active post-market risk identification and analysis，ARIA）正在取代上市后研究，作为产品上市后评估的更有效、全面、可实现的电子工具。使用RWE和RWD的机会以及这些工具正日益成为致力于上市后安全评价的上市前计划的重要组成部分。

FDA已经认识到RWD和RWE的重要性，并把它们作为FDA关键战略的重点。FDA正致力于实现RWD和RWE的全部潜力，推动新型医疗产品的研发，并加强FDA对医疗产品全生命周期的监管。

为此，FDA正在发布新战略方法——真实世界证据计划框架，应用于药品和生物制品审评。该框架旨在利用从患者和医药行业收集的信息，在药品和生物制品研发工作中，为FDA的决策提供信息。该战略框架将成为FDA推进这些电子工具使用的基础。接下来的几个月，FDA将推进其他新举措——更好利用RWD和RWE。

FDA已将RWE纳入监管决策。《21世纪治愈法案》要求FDA发布一项全面计划以便持续推进这些工作。

正如FDA局长Scott Gottlieb博士所言，在上市前阶段，FDA通过前哨系统，使用RWD和RWE监测和评估药品和生物制品的安全性。前哨系统从不同的数据中收集大量医疗保健领域的电子数据，这些数据来源包括EHRs、保险索赔数据和注册中心。在适当情形下，在适当情形下，FDA也使用RWE来支持产品审评的有效性评估，这些产品使用来自注册、自然历史研究和病例审查（chart review）的数据，在肿瘤学和罕见病的单臂研究中设立比较臂。在整个产品批准后生命周期中获得的RWE对新产品的开发和对现有产品的改进提供了重要的帮助。FDA也在探索更好地利用患者报告信息的方法，例如FDA近期发布的 “My Studies移动应用程序”。

FDA目前宣布的战略框架将作为路线图，更全面地将RWD和RWE纳入监管模式中。该战略框架还概述了一些与RWE相关的重要努力，探索使用RWE帮助批准已上市药物的新适应症或支持批准后研究要求的潜力，帮助FDA和业界评估RWE的潜在用途，支持有益于消费者的监管决策。

新战略框架有待探索的潜在用途包括可使用RWE和RWE帮助修改药品和生物制品关于有效性及安全性的标签，包括增加或修改适应症，如剂量、给药方案、或给药途径、增加新的适用人群；增加有效性或安全性比较信息。该框架计划建立示范项目并使利益相关者参与，以及使用内部流程令决策层参与RWE评估，同时促进资源共享和框架应用的一致性。FDA还将制定新的指南帮助发起人对RWE的开发和使用。

例如，2018年FDA发布了关于在前瞻性临床试验中使用EHRs的指南，支持希望在临床开发过程中利用这些数据的临床试验发起人。同时FDA也在制定其他指南文件，以促进使用RWD和RWE，包括将发布新的指南，用于处理支持药物审评决定的证据类型。

在实施这一新的战略框架的同时，FDA将努力确定收集和分析RWD的相关标准和方法。这是一个已经在积极进行的关键战略重点。FDA的框架要求我们就设计临床试验的考虑事项制定新的指南，这些考虑事项包括——将相关元素作为为监管决策生成有效性证据的电子工具。FDA还将评估观察性研究在为证明药品和生物制品有效性提供证据方面的潜在作用，其目标是开发一种路径，以确保RWE解决方案成为FDA药物开发和监管生命周期的一个组成部分。

与以往任何时候相比，现在有更多的数据可以用于医疗决策。但是，FDA需要就适当收集和评价这些信息提供明确的指导。该框架旨在促进适当、一致的数据收集，并提供信息和知识，更好地为监管决策提供信息。例如，目前使用的EHRs和医疗索赔数据可能未必能涵盖所有需要的数据单元。这就是为什么FDA的新战略框架要探索填补RWD额其他来源空白，使用的措施可能包括使用移动技术、电子患者报告结果工具、可穿戴设备和生物传感器。准确且一致地记录患者个人数据，同时最大限度的确保患者隐私，以实现FDA在未来通过生成的这些数据进行监管的目标。

该框架是FDA长期努力的成果；这也是FDA努力推进RWD和RWE的使用，向患者和医疗保健提供者更好地提供信息的另一个里程碑。2017年9月，FDA主办了一次会议，讨论在监管决策中评价RWE使用框架的问题。在这次会议和FDA参与的其他公共研讨会上，业界、学术界和患者倡导团体都分享了对RWD和RWE未来新机遇的看法，以及他们在使用RWD和RWE时面临的一些挑战。

为了促进这些目标的实现，FDA也进行了其他努力。例如，FDA正在资助一个项目以评估RWE从不同治疗领域重复临床试验结果的潜力，能够重复试验结果是科学研究方法的基础。这个项目能够让FDA更深入地了解不同RWE方法和试验设计在监管决策中提供的机遇和挑战。

FDA将继续与学术界、患者权益团体以及美国国家科学院（National Academy of Sciences）、工程院（Engineering）和医学院（Medicine）等机构开展项目。FDA和美国的医疗保险和医疗补助服务中心、退伍军人健康管理中心、疾病控制和预防中心等机构就如何增加数据可用性进行了讨论。FDA将继续与EMA等国际组织合作，更好地了解医疗保健系统之间的相同点和不同点，以及如何促进这些努力。

通过所有这些新工作，FDA希望在已上市医疗产品的生命周期中更好地利用来自患者和医疗保健提供者的信息。以当今现代化的信息学和高速发展的分析技术为背景，FDA将很快发布指南以更多地解释真实世界证据标准，同时也为数据收集和证据生成提供新的机会。当前的数据来源比以往任何时候都要广泛，FDA通过更多的工具利用这些信息。当我们展望未来时，找到收集和应用真实世界证据的方法将促使FDA进一步提供更好更全面卫生保健服务。

本文获得国际药政通授权转载。

责任编辑：冯霄婵

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